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新药物预防慢性肾脏疾病

作者:佚名 来源: Medical Xpress 日期:2017-01-11
导读

         如果血液供应被切断 - 例如在心脏病发作,中风或器官移植期间,任何器官中的细胞都会死亡 - 但是恢复循环也可能导致损伤。现在马萨诸塞总医院(MGH)的研究团队使用肾脏作为例子,开发了一种方法来避免这种所谓的缺血/再灌注损伤。他们在在线杂志自然通信描述了他们的工作。

关键字:  慢性肾脏疾病 

        【mAb107预防慢性肾脏疾病】如果血液供应被切断 - 例如在心脏病发作,中风或器官移植期间,任何器官中的细胞都会死亡 - 但是恢复循环也可能导致损伤。现在马萨诸塞总医院(MGH)的研究团队使用肾脏作为例子,开发了一种方法来避免这种所谓的缺血/再灌注损伤。他们在在线杂志自然通信描述了他们的工作。

        “缺血/再灌注损伤是急性肾损伤的主要原因,它是人类慢性肾衰竭和日益增长的健康护理负担的强有力预测指标,”肾内科和研究的资深作者M. Amin Arnaout说:“缺血/再灌注损伤也是延迟移植功能和移植排斥的主要原因,不仅在肾脏,而且在其他器官中也是如此。多年来,我们已经了解到,问题在于炎症 - 这是由白细胞引起的 - 所以我们着手阻止这些细胞,以防止缺血/再灌注损伤,同时避免副作用。

        白细胞通过引起炎症反应组织损伤。如果损伤是轻度的,炎症是有限的,有益的,帮助细胞和组织愈合。然而,如果损伤严重或发生在已经患病的组织中,则炎症可能猖獗并导致进一步损伤,损害器官功能或导致移植器官产生排斥。缺血/再灌注损伤诱导吸引白细胞的促炎分子的释放,然后在恶性循环中释放更多促炎分子,导致器官损伤。

        以前通过靶向这些促炎分子抑制缺血/再灌注损伤的尝试似乎在小鼠模型中有效,但在人类中失败。Arnaout的团队怀疑,与白细胞如何传播组织损伤有关。再灌注后进入缺血器官的大部分炎症白细胞通过称为CD11b / CD18的受体分子(称为整联蛋白的一组膜蛋白之一)相互通信。 CD11b / CD18的信号传导作用使得该受体成为药物开发的诱人目标,特别是使用特异性结合受体并阻断其功能的抗体。然而,在以前使用小鼠模型的尝试中,结合CD11b / CD18的抗体可能会无意中激活它,引发损害。 Arnaout说,“就像Goldilocks想要一张不太柔软或太硬的椅子,我们需要找到一种能够阻断受体功能但不足以激活它的抗体。”

        为了通过阻断炎症白细胞上的CD11b / CD18而不激活受体来达到“最佳点”,研究小组开发了一种称为mAb107的新单克隆抗体。为了更好地了解mAb107是否可以预防人类严重缺血/再灌注损伤后的肾损伤,他们在食蟹猴而不是小鼠中测试了它。小组的实验表明,在猴肾的缺血/再灌注损伤开始时给予mAb107,停止了纤维化肾衰竭,在未治疗的对照组中是不可逆的。 mAb107的使用成功阻断了促炎分子结合CD11b / CD18而不激活受体的位点。

        “肾脏缺血/再灌注损伤的机制类似于心脏和大脑中的那些疾病,所以我们认为mAb107也可以用于治疗心脏病发作和中风,”哈佛医学院医学教授Arnaout说:“此外,因为缺血/再灌注损伤影响器官移植,用mAb107治疗器官供体和/或受体对每年接受移植的30,000名患者具有广泛的益处。 Arnaout的团队现正在动物模型中研究使用mAb107阻断肾移植中的缺血/再灌注损伤,并评估其在主要心脏病发作后减少心力衰竭的能力。

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