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中草药与化学药联用,请注意!

作者:陈鲁原 来源:鲁原心论坛 日期:2017-03-09
导读

         中草药与化学药相互作用是“双刃剑”

关键字:  中草药 |  | 化学药 |  |  

        中草药化学药相互作用是“双刃剑”

        随着中草药的应用日趋广泛,与化学药联合应用的几率相当大。哈佛大学医学院1998年的调查显示,有672万美国人在使用西药同时,还服用植物药和大剂量维生素。

        这种现象引起主流医药专家高度关切,国内外对中草药-化学药之间相互作用的认识亦日益加深。某些中药与化学药合用能够提高疗效或降低化学药的毒性(但仍需经更严格的临床研究证实),同时降低患者用药经济负担。多种中草药能够抑制或诱导某些细胞色素P450酶,影响合用药物的代谢。例如,已发现在欧美各国广泛用于治疗轻、中度抑郁症的圣约翰草(St John’s wort)为CYP3A4诱导剂,是国际上中草药-化学药相互作用报道中最常见的草药。另一方面,一些中草药因为与某些化学药有相似或相反的药理作用,可出现协同或拮抗作用。因此,中草药与化学药相互作用是“双刃剑”。

        中草药与化学药相互作用的发生率可能高于化学药间的相互作用,其原因可能为:中草药成分十分复杂,从而增加了产生相互作用的机会;某些中草药的活性成分尚待确定。令外国学者和患者担心的一个问题就是中药自身的质量问题。目前植物药中常间杂一些不应有的成分,如马兜铃、秋水仙等含毒植物,有些药物含有微生物及微生物毒素、残存农药、熏蒸剂、毒金属或者夹杂处方药等。美国加州卫生部门报道:当地32%的亚洲人在该州售卖的药物中含有不清楚的成分或重金属;500多种中国中成药被筛查出重金属,其中134种为处方药,而这些信息往往并没有在中药使用说明书中被明示。

        中草药与抗凝药/抗血小板药的相互作用

        不少中草药会与华法林发生一定的或潜在的相互作用,这些中草药主要通过作用于细胞色素P450而改变华法林的代谢,增强或减弱华法林的抗凝作用,加重出血的危险性或显着增加血栓栓塞性并发症的发生,应引起高度重视。

        具有增加华法林抗凝作用的中草药包括大蒜、银杏、当归、大蒜制剂、丹参和南非钩麻。由于有发生严重不良反应的报告,丹参与华法林两药最好不要同时使用;如需合用要减量,并且监测PT和APTT。大蒜制剂与华法林合用或单用可增加INR,有引起术后出血的报告。此外,体外试验显示具有抗血小板活性并可延长出血时间的草药还有小白菊、生姜、人参和甘草等。有些草药含有可能增强华法林活性的香豆素,如紫苜蓿、当归、茴芹、旱芹、母菊等。

        具有减弱华法林抗凝作用的中草药包括人参、西洋参、圣约翰草、连翘、枸杞,例如人参可使正在服用华法林患者的INR下降。它们可通过对细胞色素P450的作用来增强华法林的代谢,而导致INR降低。

        银杏叶中的银杏苦内酯(ginkgolide)是血小板活化因子(PAF)的抑制物,与阿司匹林合用可增加对血小板的抑制。大蒜油可阻断血栓zaozi002烷(throm-boxane)合成和抑制血小板功能,与阿司匹林有协同作用。这些中药成分可增加正在用阿司匹林、NSAID、华法林或肝素患者的出血。

        中草药降压药的相互作用

        人参和银杏对CYP3A4有抑制作用,可使经CYP3A4代谢的硝苯地平服药0.5小时后血中浓度增加53%与29%,加强硝苯地平降压效果。葡萄柚汁(grapefruit juice)是西方流行的天然植物饮料,含有各种呋喃香豆素衍生物,能抑制胃肠道的CYP3A4,能显着提高经CYP3A4代谢的某些二氢吡啶类CCB、免疫抑制剂、抗HIV药物的血药浓度和AUC。

        麻黄、白毛莨、甘草与降压药合用时,因它们可升高血压而影响降压药作用,例如甘草与降压药合用时,因甘草次酸的钠水潴留作用而血压升高。白毛莨与降压药合用时,可因其含有的甘密树皮碱(biberine)和白毛莨次碱(hydrastinine)对心脏的作用而引起血压升高。

        关于中西药复方

        所谓的中西药复方主要是指以中药为主西药为辅的复方制剂。台湾3 609种中成药中,加有西药的占23%~27%。我国《2000年药典》和《药品标准》中有案可查201种中成药加有西药,其中内服药175种,外用药58种。中西药复方在我国临床医疗中发挥着一定作用。例如,珍菊降压片是由野菊花膏粉、珍珠层粉、芦丁三味中药提取物与盐酸可乐定、氢氯噻嗪两种西药组成的中西药复方降压制剂。

        几年前有人通过对社区高血压患者降压药物应用及依从性的调查提示,珍菊降压片是目前上海社区高血压患者最常用的复方制剂(约占34.12%)。

        然而,我国大多数中西药复方制剂作为药品注册时,限于当时的法规和研制水平,在一定程度上忽视了中西药相互作用的问题。中西药组成的复方制剂常以中药命名原则命名,无中西复方制剂的标识以警示,无化学药相关注意事项、禁忌、不良反应等内容的表述,被大众误认为是纯中药制剂而长期服用或与其他化学药联合应用,而导致重复用药、过量用药,增加临床不良反应的发生。

        除了上述问题外,中西复方制剂还存在着制剂中的化学药已经被淘汰或剂量超过单用该药的剂量、某些中西复方制剂中的化学药品具有致癌性等诸多问题,亟需对这些品种进行清理,加强管理。

        西方国家均严厉禁止在任何中药产品中添加西药成分,否则面临严重的法律问题。由美国加州BotanicLab研发和制造,一种含有8种中草药成分的叫做PC SPES的中成药,因被美国癌症研究院发现含有华法林、alprazolam和diethylstilbestrol(一种雌激素)等西药成分,被美国FDA发出强烈安全警告(http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2002/safety02.htm#spes),随后在2002年3月2号正式查禁此药。因为这些非法添加的化学药物成分均可能为患者带来严重的毒副作用。

        中草药与化学药正确地联合应用、它们相互作用的临床研究以及相关机制研究仍然任重道远。国家应设立综合监督体系以监控中草药不良反应和中草药与化学药的相互作用。为避免中草药与化学药之间发生相互不良作用,制药公司应尽量在产品标签中向医务人员和公众提供中草药与化学药存在潜在相互作用的相关信息,药政部门需要对中草药的安全性、质量和有效性进行控制。

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