药械

阿米卡星五大不良反应,一个都不能忽视

作者:易晨 来源:红杏e生 日期:2017-09-04
导读

         临床常用药,千万要掌握。

关键字:  阿米卡星 

        阿米卡星(Amikacin,AK)又名为“丁胺卡那霉素”,是第三代半合成氨基糖苷类抗生素。

        用于需氧G-杆菌引起感染性疾病的治疗,对许多肠道G-杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定,不会因此类酶钝化而失去抗菌活性,作用于细菌核糖体的 30S 亚单位,抑制细菌合成蛋白质。

        抗菌谱较广,属于国家基本药物品种,临床应用广泛,但是其不良反应也相对较重,下面让我们看看阿米卡星的不良反应有哪些。

        图来自:董洪新《阿米卡星不良反应文献分析》.中国医院用药评价与分析 2008 ,8(2):146

一、过敏反应

病例:

        一急性胃肠炎病人,配以阿米卡星0.6g+654-2 10mg+0.9%NS 250ml ivgtt,十分钟后病人出现胸闷,气促,恶心呕吐,立即换瓶予以抗过敏治疗后好转。

        图来自:严常开,曾繁典《阿米卡星过敏中文文献分析》,药物流行病杂志,2002,11(5):242

(一)临床特征:

        过敏反应主要发生在静脉滴注后。

        ①发生时间:过敏反应发生时间在用药后 2 min~ 5 d 不等,多数在 60 min 内。

        ②药疹表现:大多先于全身皮肤瘙痒,继而出现胸闷 、气急及颜面、颈、耳、前胸乃至全身起红色皮疹,压之褪色。有的皮肤呈鳞片状脱落,并有双肘关节损害。更有甚者面色苍白、口唇紫绀 、心慌、呼吸困难。

        ③过敏性休克:患者突感心悸、胸闷、气急、头晕、眼花、恶心、呕吐、畏寒、四肢肌肉颤动,随后出现面色苍白、口唇紫绀、脉弱、血压下降甚至为零。

        ④过敏死亡:患者突感全身不适 、咳喘、口唇发绀、意识丧失、口吐白沫、呼吸困难、心跳停止。

(二)特点:

        ①无性别和年龄的差异 。

        ②在使用后 60min内发生频率最高 。

        ③过敏反应者中有相当一部分无药物过敏史。

        ④停药后及抗过敏治疗, 大部分可在2h内恢复 。

        ⑤抢救不及时或青霉素类过敏者或高敏体质者,可能引起死亡。

二、引起严重低血钾

        阿米卡星与肾小管细胞受体酸性磷脂结合,转变了细胞膜磷脂代谢而影响了细胞膜对于阳离子(钾)的通透性,钾排出增多,导致低钾血症。

病例:

        患者,男,36岁静脉滴注5%GNS+阿米卡星0.4g+林可霉素1.8g+氯化钾1g后,中午即感到四肢无力,抬腿困难,行走需扶持,下午加重致上肢不能举。血钾1.6mol•L-1

临床特征

        表现为神经肌肉应激性减退。

        ①当血清K+<3.0mmol/L时可出现四肢肌肉软弱无力,肌无力常由双下肢开始后延及双上肢,双侧对称以近端较重。

        ②低于2.5mmol/L时可出现软瘫,以四肢肌肉最为突出,腱反射迟钝或消失,当呼吸肌受累时则可引起呼吸困难中枢神经系统,表现症状为精神抑郁倦怠神志淡漠嗜睡神志不清甚至昏迷等。

三、耳毒性

临床特征:

        阿米卡星能引起前庭及耳蜗损害 ,导致平衡功能失调及中毒性耳聋。

        首先表现为前庭功能障碍,多为双侧性,听力障碍出现较晚。临床主要表现:恶心、呕吐、头昏、耳鸣、眩晕和共济失调,多在用药 1~ 2周发生,少数停药数周也可发生。

        根据《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示,因用药不当,我国每年约有3万名儿童耳聋。而氨基糖苷类药物的主要不良反应便有耳毒性。

        这里提醒我们的医务人员和药师,在为患者使用阿米卡星(或其他氨基甙类抗生素)时,一定要警惕耳毒性不良反应的发生;对青少年(尤其是婴幼儿)患者尽量不要使用。

        如确有必要使用,也应尽量稀释使浓度不要过高,静脉点滴(包括肌肉注射)速度不要过快(严禁静脉注射);并且应在用药过程中注意听力以及肾功能检查。

        一旦出现异常情况应立即停药,并给予相应处理(或请相应科室会诊、转诊处理)。

四、肾毒性

        氨基糖苷类肾毒性损害近曲小管上皮细胞,引起肾小管肿胀,甚至坏死,出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿,严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。

        阿米卡星使用后,患者可出现血尿,排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性,停药后即见减轻,但亦有个别出现肾功能衰竭的报道。

病例:

        患者女,37岁。 因腹痛、腹泻,水样便,6次/d, 于2005年5月16日到当地镇医院就诊,诊断为急性腹泻。分别给予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化钠注射液500ml, 阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,1次 /d;同时口服肠炎宁2片,2次/d。

        首次输液结束后约30min,患者排尿为鲜红色肉眼血尿,伴尿频、尿急、尿痛、小腹坠胀感、两侧腰部疼痛。B超显示:双肾、输尿管和膀胱均无异常, 故未作任何处理。

        5月17 日上午停用阿米卡星注射液,只给予阿莫西林6.0g静脉滴注,同时口服肠炎宁片, 剂量同上。输液结束后约 30min, 又见大量全程鲜红色血尿,尿中有膜状物, 且上述伴随症状更为严重, 并出现尿少、 食欲不振、 恶心呕吐、 精神萎靡等。

        5 月18日来我院就诊。 门诊以急性间质性肾炎收入肾内科住院治疗。

        入院诊断: 药物性急性肾功能衰竭。立即停用静脉滴注药物, 肠炎宁片继续服用, 同时给予止血、 纠正酸中毒、 护肾等对症支持治疗, 症状未见明显好转。后经肾功能检查,立即进行血液透析治疗,次日进行两次透析后,第三日全程尿液清亮,肾功能恢复正常,于23日痊愈出院。

        此例急性肾功能衰竭是阿莫西林、 阿米卡星超剂量使用所致, 并且经再次使用阿莫西林后症状加重。

        由于缺少特异性拮抗剂,阿米卡星过量或引起毒性反应时,主要用对症疗法和支持疗法,同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。

五、神经抑制

        氨基糖苷类有筒箭毒样不良反应,其作用机制可能是其与乙酰胆碱受体结合,阻断神经-肌肉接头兴奋传递,使肌肉松弛麻痹,导致呼吸困难。

        箭毒样作用有渐进型和急进型之分,渐进型主要表现为呼吸困难逐渐加重,及时停药可缓解或消失;急进型表现为用药过程中突然出现呼吸抑制,高度呼吸困难、紫绀、双肺哮鸣音,来势凶猛,可用新斯的明可解救。

        在过敏反应中也有上述现,抢救时应注意区别。

总结

        一、首先引起不良反应的较大部分原因是因为剂量过大或超剂量导致的,故在剂量这一点需要着重注意。

阿米卡星的正确剂量:

        以国家药监局公布第一批化学药品说明书:硫酸阿米卡星注射液为例。

        1、成人,肌内注射或静脉滴注。

        单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时0.2g;用于其他全身感染每12小时7.5mg/kg,或每24小时15mg/kg。成人一日不超过1.5g,疗程不超过10天。

        2、小儿,肌内注射或静脉滴注。

        首剂按体重10mg/kg,继以每12小时7.5mg/kg,或每24小时15mg/kg。

        3、肾功能减退患者

        肌酐清除率>50~90ml/min者每12小时给予正常剂量(7.5mg/kg)的60~90%;肌酐清除率10~50ml/min者每24~48小时用7.5mg/kg的20~30%。

        目前我国阿米卡星制剂主要有:硫酸阿米卡星注射液、注射用阿米卡星、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液、硫酸阿米卡星氯化钠注射液等,其用法用量均不超过上述国家药监局所规定的用量,本文所讨论的阿米卡星不良反应也是以注射剂为主。

        二、导致不良应的另一个原因是与其他药物的相互作用,使得原本轻微的不良反应加重,出现危重后果。

        三、患者的个体差异,由于患者其自身对药物的敏感性存在差异,所以,肌注后30min、静滴开始30min需要特别注意观察患者的状况,发现异常,立即药,采用积极救治措施;特殊人群如肾功能不全者、帕金森病等慎用本品。

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: