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这些药物易引起高尿酸血症!

作者:李沐梓 来源:医学界内分泌频道 日期:2017-09-13
导读

         高尿酸血症是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄减少所引起的一种嘌呤核苷酸代谢紊乱导致的代谢性疾病。

关键字:  高尿酸血症 

        高尿酸血症是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄减少所引起的一种嘌呤核苷酸代谢紊乱导致的代谢性疾病。

        临床研究发现,高尿酸血症的发生除了与肥胖症、糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化和冠心病等疾病密切相关外,还与长期应用某些药物有关——药物影响机体尿酸排泄,尿酸排泄出现障碍,导致血液中尿酸浓度升高,出现高尿酸血症,甚至可引起痛风。

一、利尿剂

        利尿剂诱导的血容量减少效应能增加近曲小管对尿酸的重吸收,长期应用可出现高尿酸血症,其中以髓襻和噻嗪类利尿剂更明显,如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。此外,髓襻、噻嗪类利尿剂和尿酸均通过近曲小管有机酸转运系统分泌排泄,两者有竞争性抑制作用,用药期间可减少尿酸排出。

        利尿剂的尿酸贮积效应呈剂量依赖性,多见于大剂量或长期应用时。对于高血压患者,小剂量(12.5 mg/d)和大剂量(50 mg/d)氢氯噻嗪的降压效果相当,但12.5 mg/d的治疗剂量几乎不会引起高尿酸血症。

        此外,珍菊降压片、吲达帕胺片、复方利血平片等含有利尿剂成分的降压药,也易引起高尿酸血症。

        所以,利尿剂不宜用于有高尿酸及痛风的高血压患者,对于需服用利尿剂且合并痛风的患者避免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。

        而高血压合并痛风患者应首选噻嗪类以外的降压药物,因此联合用药时最好与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)配伍,此两类药物可增加尿酸的排泄。

二、

        临床研究发现诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等多种喹诺酮类药物都有引起高尿酸血症的风险,但作用机制目前尚不十分清楚,可能与该类药物会造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱有关。

三、阿司匹林

        阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的:小剂量使用阿司匹林时可引起尿酸潴留,而当大剂量使用阿司匹林则会增加尿酸的排泄。因此,长期小剂量使用阿司匹林可能引起高尿酸血症。

四、别嘌呤醇

        别嘌呤醇对尿酸代谢的影响也是双向的:小剂量使用别嘌呤醇时,可与尿酸竞争排泄,使尿酸的排泄减少,而大剂量使用别嘌呤醇可减少尿酸的生成。因此,长期小剂量使用别嘌呤醇可引起高尿酸血症。

五、维生素C

        大剂量(每天的用量大于3g)使用时,可使尿中草酸盐的含量增加10倍以上,敏感者可引起高尿酸血症。

六、β受体阻滞剂

        可使肾血流量及肾小球的滤过率降低,减少尿酸的排泄,尤其与利尿剂联用时,易引起高尿酸血症。

七、果糖

        果糖进入体内导致ATP耗竭和形成大量AMP,ATP耗竭将增加嘌呤代谢酶的活性,加速尿酸的产生,导致细胞内尿酸升高和高尿酸血症的产生。研究表明,无论单次摄入大量或长期较多量消耗果糖均可导致血尿酸升高,进而增加痛风的风险。

八、抗结核药

        吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药均可引起高尿酸血症。这是因为此类药物及其代谢产物与尿酸竞争排泄路径,减少尿酸的排泄,从而引起高尿酸血症。

九、肿瘤化疗药和糖皮质激素

        细胞毒性化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤等)时,可使细胞死亡数量急剧增高,嘌呤降解增加,引起尿酸贮积诱发高尿酸血症。

十、烟酸

        大剂量使用烟酸时,可出现尿酸升高的现象,烟酸衍生物阿昔莫司则不会引起血尿酸升高。

十一、免疫抑制剂

        环孢素等免疫抑制剂可导致肾血流动力学发生紊乱,直接产生肾毒性,影响肾脏的排泄功能,进而影响血尿酸的分泌和排泄。

十二、胰酶制剂

        胰酶是从动物的胰脏中提取出来的,含有大量的嘌呤。若长期大剂量使用,可引起高尿酸血症。

十三、肌苷

        肌苷是嘌呤代谢的中间产物。在人体内代谢的最终产物是尿酸,长期使用可引起高尿酸血症。

十四、左旋多巴

        该药进入人体后可代谢成高香草酸和苦杏仁酸,这两种物质会与尿酸竞争排泄路径,使尿酸的排泄量减少,从而引起高尿酸血症。

十五、含有乙醇的药物

        乙醇可诱发糖原异生障碍,导致体内乳酸和酮体积聚,乳酸和酮体中的β-羟丁酸竞争性抑制尿酸排泄,而引起高尿酸血症。

提醒:

        因药物导致的高尿酸血症一般是可逆的,停药后会很快恢复正常,如不能停药者,在使用上述药物期间应多饮水,保持每日尿量在 2000 ml以上,以促进尿酸的排泄。必要时可口服碳酸氢钠碱化尿液(因服用喹诺酮类药物而引起高尿酸血症的患者不可服用碳酸氢钠)。

        经过上述处理后尿酸值仍居高不下者,应该马上停止使用可引起高尿酸血症的药物并及时就医治疗。

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