预防医学

流感疫苗与治疗相关领域研究进展一览

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2017-09-16
导读

          本期为大家带来的是流行性感冒的疾病发生与治疗方法相关领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。

关键字:  流感 | 疫苗 | 治疗 

        本期为大家带来的是流行性感冒的疾病发生与治疗方法相关领域的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。

        1. Qual Health Res:为何仅有一半的医护人员会选择接种流感疫苗?

        DOI: 10.1177/1049732317720664

        近日,一项刊登在国际杂志Qualitative Health Research上的研究报告中,来自兰卡斯特大学(Lancaster University)的研究人员通过研究表示,医学院学生和医生群体中流感疫苗较低的接种率或会受到社会态度的影响。

        尽管英国首席医疗管们都建议,所有的卫生保健工作者每年都要接种疫苗,然而仅有55%的人群接种了疫苗来抵御流感病毒的侵袭,而较低的流感疫苗接种率往往会引发老年人患病,甚至死亡。文章中,研究者Rhiannon Edge及其同事对初级医生和医学院学生进行了面谈来获取他们对流感疫苗接种的看法以及为何他们不进行流感疫苗的接种。

        研究者说道,社会化的主题、对疫苗的理解和认知程度以及便利性对于个体是否选择进行疫苗接种都非常重要。高级职员对于塑造医疗文化至关重要,这常常会影响到初级医生和医学院学生对疫苗接种的态度。一位接种疫苗的医生说道,我会效仿顾问们所做的事情,因此如果他们不做的话我可能也并不会去做。

        同伴的压力也会影响我们是否应该去进行疫苗接种的决策,而这或许能够克服大部分人群对疫苗接种的漠视。当你知道你的朋友接种了疫苗,很有可能你也会去进行疫苗接种。当描述接受或拒绝疫苗接种的决定时,医生们或许会这样描述,即"我们在群体中是如何决定的"。同时他们还受到了流感患者在医院经历的影响。

        有些人并不认为流感是多么让人恐惧糟糕的疾病,但作为医生在医院工作一段时间后,他们就会看到所发生的一些事情;有些事情或许会让医生非常害怕,因此在医院所经历的事情有时候或许会让亲历者更想去接种疫苗来保护机体免受疾病。尽管社会态度非常重要,但定义是否决定接种疫苗的特征却是非常方便的,有些参与者或许会彼此互相接种疫苗,以此来作为医疗培训中的一部分内容。

        2. Sci Immunol:基因预测帮助鉴定流感疫苗接种效果

        doi:sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.aal4656

        最近,来自耶鲁大学的研究者们发现了一系列与接种流感疫苗之后机体产生的反应有关的基因。这一发现能够帮助预测个体的流感疫苗接种效果。相关结果发表在最近一期的《Science Immunology》杂志上。

        疫苗是目前抵抗流感病毒感染最好的方法,然而疫苗的效果对于不同的个体而言差异较大。为了寻找基因在机体抗疫苗免疫反应中的作用,来自耶鲁大学的研究者们分析了500名接受了流感疫苗的志愿者的血液样本。

        通过对数据进行分析,作者发现了一些基因"标志",或者说一群基因,与机体产生较强的抗流感疫苗免疫反应具有明显的相关性。其主要表现形式是机体产生更多的抗流感病毒的抗体。

        "我们找到的这些基因能够在接种前预测机体能否产生较强的免疫反应",该文章的作者,来自耶鲁大学医学院的副教授Ruth Montgomery说道。

        研究者们同时发现虽然这些记忆能够对35岁以下的人接种疫苗后的免疫反应强度起到较好的预测,但对于超过60岁的人群来说则没有相似的效果。"我们的另外一个发现是这种基因预测的方法在老年人群体中并不适用"。

        这些发现对于疫苗反应的生物学机制提供了新的见解,同时还能够帮助研究者们对不同个体抗疫苗免疫反应的强度进行准确预测,从而帮助个体化疫苗接种方案的建立。

        3. JICR:突破!科学家鉴别出开发新型流感疫苗药物的潜在靶点!

        doi:10.1089/jir.2017.0032

        最近,一项发表在国际杂志Journal of Interferon & Cytokine Research (JICR)上的研究报告中,来自加拿大多伦多大学的研究人员通过研究揭示了NS1蛋白抑制机体应对病毒感染的免疫反应的分子机制,NS1是A型流感病毒(甲型流感病毒)产生的一种特殊蛋白质。

        文章中,研究人员表示,对缺失NS1蛋白的A型流感病毒进行工程化操作或许就能够帮助开发出一种减毒活疫苗,并且还能够开发出新型的抗病毒药物来靶向作用NS1蛋白。相关研究题为"Interactions Between NS1 of Influenza A Viruses and Interferon-α/β: Determinants for Vaccine Development"。

        甲型流感病毒是一种常见且最容易发生变异的流感病毒,病毒基因变异后能够感染人类,感染者的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌肉疼痛等;研究者Ben Wang表示,这项研究中,我们检测了人类机体抵御诸如病毒等感染性因子的第一道防御机制,即干扰素α/β(IFNα/β)的反应。同时研究人员还研究了干扰素α/β对A型流感病毒复制的影响,以及NS-1抑制机体扰素α/β产生的机制,研究者认为,利用扰素α/β或潜在阻断NS-1的活性或许能够帮助开发抵御A型流感病毒感染的新型疗法。

        最后杂志主编Ganes C. Sen博士点评道,流感病毒如今依然是引发人类发病率和死亡率上升的主要原因,本文研究结果对于科学家们后期开发抵御诸如流感病毒等多种病毒的新型疗法提供了新的思路和研究线索。

        4. Science:肠道细菌与膳食类黄酮联手抵抗流感病毒感染造成的肺部损伤

        doi:10.1126/science.aam5336

        生活在肠道中的细菌不只是会消化食物。它们也对免疫系统产生深远的影响。如今在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学医学院和俄罗斯圣彼得堡国立信息技术大学的研究人员证实一种特定的肠道细菌能够阻止小鼠遭受严重的流感病毒感染,而且可能是通过降解在黑茶、红酒和蓝莓等食物中经常发现的天然化合物---类黄酮(flavonoids)---来实现的。这项研究也表明当在流感病毒感染之前这种相互作用发生时,这种策略可有效地抑制这种感染导致的严重损伤。它也可能有助解释人体对流感病毒感染作出的免疫反应存在着广泛的差异。相关研究结果发表在2017年8月4日的Science期刊上,论文标题为"The microbial metabolite desaminotyrosine protects from influenza through type I interferon"。

        论文第一作者、在圣路易斯儿童医院治疗重症监护患者的儿科医生Ashley L. Steed博士说,"多年来,类黄酮被认为具有保护性:协助调节免疫系统抵抗感染。类黄酮在我们的饮食中是较为常见的,我们的这项研究的一种重要的影响就是类黄酮可能与肠道细菌一起保护我们免受流感和其他的病毒感染。明显地,我们还需要更多地了解,但是我们的结果是吸引人的。"

        之前的证据提示着肠道微生物组可能在抵抗严重的流感病毒感染中发挥着重要的作用,但是在这项研究中,这些研究人员旨在鉴定出哪些肠道细菌可能提供这种保护。此外,多年来,营养学家们一直在探究与含有类黄酮的食物相关联的潜在健康益处。

        论文通信作者、华盛顿大学医学院病理学与免疫学系教授Thaddeus S. Stappenbeck博士说,"这不仅是食物中富含类黄酮,我们的研究结果证实还需要肠道中具有合适的细菌,这些细菌利用类黄酮控制免疫反应。我们能够鉴定出至少一种细菌利用这些膳食化合物增强干扰素信号。干扰素是一种协助产生免疫反应的信号分子。这会阻止小鼠发生流感相关的肺部损伤。在人体中,这种损伤经常导致肺炎等严重并发症。"

        作为这项研究的一部分,Stappenbeck和Steed对人肠道细菌进行筛选以便寻找一种能够代谢类黄酮的肠道细菌。这些研究人员鉴定出这样的一种肠道细菌,他们猜测它可能抵抗流感病毒感染导致的损伤。这种被称作Clostridium orbiscindens的肠道细菌降解类黄酮,从而产生一种增强干扰素信号的代谢物。

        Steed说,"这种代谢物被称作脱氨基酪氨酸(desaminotyrosine, DAT)。我们给小鼠喂食DAT,随后利用流感病毒感染它们。相比于未接受DAT处理的小鼠而言,这些小鼠经历更少的肺部损伤。"

        有趣的是,尽管接受DAT处理的小鼠的肺部并没有遭受如此多的肺部损伤,但是它们的病毒感染水平与没有接受这种处理的小鼠中的是一样的。

        Stappenbeck说,"这些感染基本上是一样的。这种肠道细菌和DAT本身并不会阻止流感病毒感染。但是DAT阻止免受系统伤害肺部组织。"

        鉴于每年的流感疫苗并不总是有效地阻止流感病毒感染,这些发现是比较重要的。

        Steed说,"但是一旦人们确实遭受流感病毒感染,利用DAT就可能阻止他们患病。这种策略并不靶向流感病毒。相反,它靶向对这种病毒作出的免疫反应。这可能是有价值的,这是因为流感病毒随着时间的推移会发生变异,利用药物和疫苗靶向这种病毒面临着挑战。"

        下一步的研究包括鉴定出可能也利用类黄酮影响免疫系统的其他肠道细菌,以及为这些细菌在肠道中未充足定植的人们寻找提高它们的水平的方法。这些研究人员说,在下一个流感季节来临之前喝黑茶和吃富含类黄酮的食物可能并不是一个坏主意。

        5. mbio:新型疫苗能够提高流感治疗精准性

        DOI: 10.1128/mBio.00669-17

        最近一项研究开发出了新型的抵抗季节性流感的疫苗,这一技术或许能够加快起效的速率以及为流感病毒感染提供更好的保护。

        几十年来,疫苗生产者们利用鸡蛋生产流感病毒毒株用于疫苗接种。然而,由于人类流感疫苗变异速率过快,因此生产的疫苗难以满足实际的需求,保护效果也不佳。

        对此,来自杜克大学的研究者们开发出了一种方法,能够让人类流感病毒在生增殖过程中不发生变异,从而使得生产出的疫苗能够在较短的时间范围内对靶标产生较高的亲和力。相关结果发表在《mBio》杂志上。

        "我们解决的这一问题,是所有疫苗相关工作者们都不得不承认的现实问题,即疫苗毒株在鸡蛋中生产的过程中会发生突变",该文章的通讯作者,来自杜克大学医学院的Nicholas S. Heaton博士说道:"这一研究能够帮助生产出更廉价且更高效的病毒毒株"。

        流感病毒一直以来的预防效果都不理想,这主要是由于流感病毒变异过快。每年WHO都会下发通知,告诉大众当年的流行毒株的基因型,从而有利于当季疫苗的合理开发。然而,由于追踪流行性病毒需要几个月的时间,而病毒在这一过程中往往还会发生变异,因此开发出的疫苗效果仍不佳。

        此外,由于病毒入侵人类细胞所识别的受体与其在鸡蛋中生长时使用的受体并不一样,因此其表面的HA蛋白的特征也会发生改变。因此,Heaton等人试图开发新型病毒毒蛛,使其既能够在鸡蛋中生长,也能够产生具有保护性的HA蛋白。为了达到这一目的,作者将两种不同的HA蛋白在同一毒株中表达。

        小鼠试验结果表明,这种"二价"的病毒能够起到与单价病毒相当的保护效果。此外,对于人类特异性HA蛋白来说,病毒在鸡蛋中生产的过程中均没有发生任何突变。

        当然,该技术目前离实践还存在一定的距离,但研究者们希望能够为2017-2018年的流感疫情起到积极的保护作用。

        6. PNAS:肺脏细胞增殖与流感性肺炎的关系

        doi/10.1073/pnas.1621172114

        流感是一类反复爆发的全球性流行性疾病,根据世界卫生组织的报告,每年因流感死亡的人数达到500000,主要病因为流感性肺炎或病毒性肺炎。感染流感病毒往往会导致肺部的病变以及干咳、发热等等,理解肺炎的传播方式会有助于针对性的防治以及降低死亡率。最近,由辛辛那提大学的研究者们通过研究肺脏细胞对流感病毒的敏感性揭示了流感病毒在肺脏中的扩散方式。

        相关结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上,该研究发现肺脏中的细胞分裂会促进流感病毒从呼吸道向肺泡中的传播。此外,研究者们还证明通过组织肺泡细胞的分裂能够降低流感病毒的致命性,从而提供了新的潜在的治疗方向。"目前大部分研究都在关注宿主对流感病毒的防御能力",该研究的作者Nikolaos Nikolaidis博士说道:"我们的研究则发现了影响肺泡细胞对流感病毒敏感性的因素,这与免疫系统并没有关系"。

        "健康肺脏中能够持续分裂的肺泡细胞比例不足1%,因此病毒感染肺脏的几率较低。而肺脏受损会导致生长因子的过度分泌,从而导致肺脏细胞的过度增殖,这些过度增殖的细胞成为了流感病毒感染的靶点"。

        研究者们发现,一类FDA批准用于抗肿瘤的药物sirolimus能够抑制肺泡细胞的分裂,从而能够保护小鼠免受病毒性肺炎的感染以及死亡。

        研究者们认为,下一步需要更加深入地了解为什么这些增殖的肺泡细胞对于流感病毒更加敏感,从而找到药物干预病毒侵染的关键分子机制。

        7. npj Vacc:新型DNA运输策略或能有效抵御一系列流感病毒的感染

        doi:10.1038/s41541-017-0020-x

        近日,一项刊登在国际杂志npj Vaccines上的研究报告中,来自维斯塔研究所的研究人员通过对临床前模型进行研究开发了一种新型合成性、基于DNA的策略,这种新型策略能够为机体提供保护作用来抵御一系列流感病毒的侵袭。

        我们往往会注意到,每年流感病毒毒株都会发生变化,季节性流感疫苗往往能够有效抵御那些每年春季在哨点实验室中鉴别出的流感毒株,随后流感疫苗就会被大批量生产,人们就会在流感季节来临时进行接种。研究者David Weiner博士认为,匹配的过程并不是一门完美的科学,因此,在某些流感季节,可用的疫苗往往并不能很好地同流行的病毒毒株进行匹配,这样流感疫苗抵御机体免于流感病毒感染的效力就会大大降低。

        流感偶尔也会发生毒株转移,从而导致流感的大流行,因此研究人员就需要开发一种新型策略来帮助开发新型疫苗,此外一些弱势群体往往并不能够对疫苗产生较好的反应,这就迫使研究者需要开发出简单且具有广谱性的策略来抵御流感病毒的侵袭。流感疫苗能够通过刺激接种者机体的免疫系统产生抗体来发挥作用,这些抗体能够保护机体免于特定流感病毒的入侵,但却无法帮助机体有效抵御其它类型流感病毒的攻击。

        研究者Sarah T.C. Elliott说道,我们根据传统的疫苗策略设计出了一种不同的方法,相比之前依赖机体免疫系统对疫苗产生反应而言,这种新型策略能够运输DNA序列,进而直接编码产生保护性的抗体,这种名为DMAb的新型合成性基于DNA的策略能够运输单克隆抗体,为机体抵御多种类型的流感病毒提供潜在的保护作用。

        文章中,研究者研究了两种人类单克隆抗体的DNA序列,一种单克隆抗体能够广泛靶向作用A型流感病毒,而另外一种单克隆抗体则能够靶向作用B型流感病毒,这两种抗体相结合后就能够有效靶向作用两种类型流感病毒,这两类流感病毒包含了所有能够诱发人类疾病的病毒毒株。研究者对小鼠模型进行体内研究,结果表明,运输针对A型流感病毒的单克隆抗体能够保护小鼠机体抵御两种完全不同但在临床上相关的A型流感病毒致死剂量的影响,当然了类似的针对B型流感病毒的单克隆抗体也能够发挥相应的效应。

        研究者Elliott说道,如果后期在人类临床试验中成功的话,本文研究对于开发抵御流感乃至其它感染性疾病的新型策略具有重要的意义;尽管当前研究结果仅为临床前的研究成功,但后期研究人员将会克服当前流感疫苗策略的局限性和缺陷,进行更为深入的研究来开发保护人们抵御多种类型流感病毒的新型策略。

        8. Sci Immunol:抗流感疫苗研发新进展

        DOI: 10.1126/sciimmunol.aam6970

        打喷嚏经常是感冒或者流感的第一个症状,但打喷嚏同时又是我我们机体清除流感病毒的重要方式。

        来自墨尔本大学的研究者们最近发现我们的鼻腔中存在一类特殊的存活期较长的的白细胞,该类细胞或许可以成为有效治疗流感的早期疫苗。

        此前针对流感病毒疫苗的研究重点都在于唤醒肺脏组织中的免疫反应,但这些细胞寿命过短,因此难以开发出成功的疫苗。同时,鼻腔作为众多病原体入侵的主要部位,但其主要的防御机制目前了解的并不清楚。

        研究者们一开始的研究重点是肺腔中的一类记忆CD8 T细胞,研究者们此前已经发现这些细胞对于清除流感病毒具有明显的效果,因此具有开发为疫苗的潜力。

        人们每年都会接种的流感疫苗的工作机制是通过刺激机体白细胞产生抗体抵抗特定的感染。然而组织特异性的记忆T细胞则与血液中循环的效应细胞不同,它们长期停留在某个特定的组织器官内部。肺脏中的记忆T细胞又属于例外,这群细胞寿命较短。

        因此,研究者们将研究重点转向了流感病毒入侵人体的第一步。一般情况下病毒颗粒会通过上呼吸道以及鼻腔进入人体,之后会迁移至肺脏开始增殖,引发严重的呼吸症状以及感染症状。之后,研究者们发现一类存在于鼻腔组织中的记忆性T细胞,它们与肺脏中的记忆T细胞不同,能够存活较长的一段时间。这意味着这部分细胞能够有效抵抗流感病毒,并防止其向肺脏的迁移。

        流感病毒是世界上最难以治疗与预防的感染性病原之一,原因在于其高度的传染特性以及变异能力。这也为疫苗的开发造成了极大的不便。研究者们的这一发现有希望开发出"一劳永逸"式的疫苗,从而避免了每年都要接种流感疫苗的不便。

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