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Toxicol Sci:研究人员开发出一个更为便捷的肾毒性检测药理学模型

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-11-19
导读

         在药物开发过程中,肾毒性的检测是一个重要步骤,药物引起的肾毒性会造成急性肾损伤(AKI)。尿中各种生物标志物在药物诱导损伤后表现出不同的模式,而研究提示血清肌酸酐可以提供比传统生物标志物更多的信息。因此研究人员尝试将两者结合,开发了一个多尺度的定量系统药理学模型,希望能够为相关检测提供一个更便捷的方法。 该模型能够从少量尿生物标志物中,检测药物诱导的PT损伤和肾功能障碍的潜在程度和时间过程,

关键字:  肾毒性检测 

 

在药物开发过程中,肾毒性的检测是一个重要步骤,药物引起的肾毒性会造成急性肾损伤(AKI)。尿中各种生物标志物在药物诱导损伤后表现出不同的模式,而研究提示血清肌酸酐可以提供比传统生物标志物更多的信息。因此研究人员尝试将两者结合,开发了一个多尺度的定量系统药理学模型,希望能够为相关检测提供一个更便捷的方法。
 
该模型能够从少量尿生物标志物中,检测药物诱导的PT损伤和肾功能障碍的潜在程度和时间过程,并且可以提供确定的使肾损伤最小化的最佳给药方案。并且,即使在血清肌酐没有变化的情况下,仅使用庆大霉素处理(具有与顺铂明显不同损伤时间的肾毒性剂)的尿Kim-1反应,该模型也能检测并预测轻度至中度PT损伤,如组织病理学证实的一样。
 
该模型利用肾毒性剂顺铂处理大鼠,利用其尿Kim-1,αGST,白蛋白,葡萄糖和尿量体积时间曲线以及血清肌酐和组织病理学数据来建立模型。该模型使用的是单剂量顺铂处理,但该模型能够预测血清肌酐对多剂量顺铂方案的反应。
 
原始出处:
Toxicol Sci, et al. Multi-scale mathematical model of drug-induced proximal tubule injury: Linking urinary biomarkers to epithelial cell injury and renal dysfunction. Toxicol Sci. 2017 Nov 6. doi: 10.1093/toxsci/kfx239.
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