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新型靶向免疫毒素Vicineum获美国FDA优先审查,齐鲁制药引进中国开发!

作者:佚名 来源:本站原创 日期:2021-02-19
导读

         齐鲁制药合作伙伴Sesen Bio公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Vicineum(oportuzumab monatox,VB4-845)的生物制品许可申请(BLA)并授予了优先审查,该药用于治疗:高风险、对卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。此外,FDA表示,目前还不打算召开咨询委员会会议来讨论Vicineum的BLA。此前,FDA已授予Vicineum快速通道资格(FTD)。

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        齐鲁制药合作伙伴Sesen Bio公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Vicineum(oportuzumab monatox,VB4-845)的生物制品许可申请(BLA)并授予了优先审查,该药用于治疗:高风险、对卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。此外,FDA表示,目前还不打算召开咨询委员会会议来讨论Vicineum的BLA。此前,FDA已授予Vicineum快速通道资格(FTD)。

        优先审查意味着,FDA将在受理BLA的6个月内作出审查决定。针对Vicineum BLA,预期的《处方药用户收费法》目标日期为2021年8月18日。Sesen Bio公司计划在未来1-2个月,向欧洲药品管理局(EMA)提交营销授权申请(MAA)。

        Sesen Bio此前预计,如果成功上市,Vicineum的全球年销售峰值将达到10-30亿美元,美国市场预计为4-9亿美元。

        2020年7月底,齐鲁制药与Sesen Bio达成一项独家授权协议,获得Vicineum在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的独家开发和商业化权利。Vicineum开发用于治疗对卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)以及其他类型的癌症。此笔合作交易金额为3500万美元。(合作细节及Vicineum项目,详见:July 2020 Business Update Presentation)

        膀胱癌是美国第六大最常见癌症,其中约80%的患者被诊断为NMIBC。对BCG无应答的患者,推荐的治疗方法是根治性膀胱切除术(完全切除膀胱)或默沙东的抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,帕博利珠单抗)。Sesen Bio开展的市场调查结果表明,当在Vicineum和Keytruda之间进行选择时,医生会在超过80%的时间里选择Vicineum。如果获得批准,Vicineum将是一种同类最佳治疗选择。

        Vicineum是下一代抗体药物偶联物(ADC),这是一种局部给药的融合蛋白,是以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素,由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成,一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中,诱导细胞凋亡。

        Vicineum由一个稳定的基因工程肽链构成,以确保外毒素A保持附着状态直至被癌细胞内化,从而降低对健康组织的毒性风险,提高安全性。临床前研究已证实,EpCAM在NMIBC细胞中过度表达,而在正常膀胱细胞中几乎没有表达。在美国和欧盟,Vicineum均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格,用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。

        膀胱癌是一种常见的癌症,大约80%为NMIBC,即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔,但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性,与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高,超过60%患者将接受BCG免疫疗法。尽管BCG在许多患者中有效,但已观察到耐受性问题,并且许多患者会经历疾病复发。如果BCG无效或患者需要长期接受BCG,推荐的治疗方案为彻底切除膀胱。

        2019年12月,Sesen Bio通过滚动审评程序,启动向美国FDA滚动提交Vicinium的生物制品许可申请(BLA)。FDA的滚动审评机制允许药企将其新药申请(NDA)或生物制品许可申请(BLA)中已完成的部分提交给FDA,而不必等到每个部分都完成后再审查整个NDA或BLA。2020年5月,Sesen Bio收到了来自欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)关于Vicineum欧盟监管途径的积极科学建议。

        Vicinium治疗卡介苗(BCG)无应答NMIBC的疗效已在III期VISTA研究(NCT02449239)中得到了证实。2019年8月,Sesen Bio公布了该研究主要终点和次要终点的数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium治疗高危BCG无应答NMIBC患者的强大效益风险,这些数据也是该公司向美国FDA提交BLA的基础。

        VISTA是一项单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究,正在评估vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者。研究共入组133例高级别NMIBC原位癌(CIS)或乳头状癌(伴或不伴CIS)患者,这些患者曾接受BCG治疗。研究中,患者根据组织学以及充分的BCG治疗(至少2个疗程的BCG,第一疗程至少5剂,第二疗程至少2剂)后的疾病复发时间进入3个队列(队列1:BCG治疗6个月内难治或复发CIS;队列2:BCG治疗6-11个月内复发CIS;队列3:BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS])。研究中,患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周,随后每周一次治疗6周,之后每隔一周治疗一次,持续2年。

        至2019年5月29日数据截止时,主要和次要终点数据更新如下:(1)完全缓解率:队列1和队列2在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%;队列1和队列2汇总显示在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为40%、28%、21%、17%。(2)缓解持续时间:队列1的中位时间为273天;队列1和队列2所有CIS患者的汇总分析显示,在3个月时间点实现完全缓解的患者中,有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。(3)疾病复发时间:高危乳头瘤NMIBC与较高的进展和复发率相关,因此疾病复发时间是高危乳头瘤NMIBC患者的一个关键次要终点,队列3患者的中位疾病复发时间为402天。(4)膀胱切除术时间:FDA指南指出,BCG无应答NMIBC治疗目标是避免膀胱切除,因此膀胱切除术时间是一个关键次要终点,结果显示采用Kaplan-Meier方法分析,估计>75%患者在2.5年仍保持膀胱无切除,88%应答者在3年保持膀胱无切除。(5)无进展生存期:采用Kaplan-Meier方法分析,90%患者的无进展生存期≥2年。(6)无事件生存期:采用Kaplan-Meier方法分析,29%患者在12个月时间点保持无事件生存。(7)总生存期:采用Kaplan-Meier方法分析,96%患者总生存期≥2年。(8)安全性:vicinium继续表现出良好耐受性,95%的不良事件为1级或2级。最常见的治疗相关不良事件为排尿困难(14%)、血尿(13%)和尿路感染(12%),所有这些都与膀胱癌患者的特征和使用导管进行治疗一致,并且可控和可逆的。

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