诺华(Novartis)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准心衰药物Entresto(中文商品名：诺欣妥，sacubitril/valsartan)扩大适应症：用于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)成人患者，降低心血管死亡和因心衰住院的风险。左心室射血分数(LVEF)低于正常值的患者获益最为明显。Entresto标签还指出，LVEF是一个可变的衡量指标，可用于临床判断，决定哪些患者应该治疗。

        Entresto是一种已被批准治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的重磅药物，通常定义为射血分数<40%。值得一提的是，随着此次批准，Entresto是第一个也是唯一一个被批准用于治疗指南定义的心力衰竭患者的治疗方法，包括射血分数降低的心力衰竭患者(HFrEF)和射血分数降低的心力衰竭患者(HFpEF)。此次扩大适应症，将使更多的LVEF低于正常值的心力衰竭成人患者有机会接受治疗，在这组患者中的治疗益处最为明显。

        此次标签扩展是基于PARAGON-HF研究中观察到的疗效和安全性证据。这是迄今为止最大也是唯一一个针对指南定义的HFpEF患者的III期阳性对照研究。尽管主要终点数据错失统计学显著性，但研究的总体证据表明，Entresto在特定的亚组中对HFpEF具有临床上的重要益处。特别是，LVEF低于正常值的患者获益最大。

        在美国，大约有600万人患有慢性心力衰竭(HF)，约有300万人患有HFrEF，其余300万人中，约有200万人患有LVEF低于正常值的HFpEF。随着人口的老龄化，HF的患病率正在增加。患者经常面临恶化的症状，导致频繁的心衰住院。每次住院事件都会导致长期预后恶化。大约四分之一的患者因心力衰竭再次入院，10%的患者可能在出院后30天内死亡。总体心衰死亡率仍然很高，高达一半的患者在心衰确诊后五年内死亡。

        PARAGON-HF执行委员会联席主席、哈佛医学院和布里格姆妇女医院的医学教授Scott Solomon医学博士表示：“这项批准是一项重大进步，为许多以前因射血分数高于我们通常认为的降低区域而没有资格接受治疗的患者提供了治疗。到目前为止，对这些患者的治疗基本上是经验性的。我们现在可以为更多左室射血分数低于正常值的患者提供治疗。”

        诺华制药总裁Marie France Tschudin表示：“我们为我们重新构想医学的目标感到自豪。这一承诺使我们能够为美国数百万心力衰竭患者提供治疗，其中许多人直到现在还没有获得批准的治疗方案。如果没有研究人员、临床试验患者和倡导团体的巨大奉献，这一成就是不可能实现的，我们对此深表感谢。”

        心力衰竭(HF)是一种渐进性的严重的疾病，影响全球约2600万人，患者心脏无法向身体输送足够的血液。该病有2种不同的类型：射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)。当射血分数下降到40%以下时，心力衰竭通常被归类为HFrEF。HFpEF约占所有心力衰竭病例的一半，在女性和老年人中更为常见。

        HFpEF是一种独特类型的心力衰竭，心肌正常收缩，但心室在心室充盈(或心室放松时)不会像正常情况下那样放松。HFpEF与住院率高、生活质量差和死亡率增加相关，正在逐渐成为HF的主要类型，之前无批准的治疗药物。HFrEF意味着心脏没有足够的收缩力，泵出的血液更少，已有多款批准的治疗药物。

        心脏病专家认为，HFpEF对药物开发来说是一个更为严峻的挑战，因为它是一种高度变化的疾病，可能是多种因素共同作用的结果，包括心脏、血管或肾脏的结构变化，甚至血液携氧的效率。

        有分析师预测，HFpEF的成功将有机会为Entresto打开一个约1300万人的全球患者库，这些患者往往有较高的住院率、较低的生活质量和较高的死亡风险。

        Entresto是一种双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，具有独特的作用模式，能够增强心脏的保护性神经内分泌系统(NP系统，钠尿肽系统)，同时抑制有害系统(RAAS系统，肾素-血管紧张素-醛固酮系统)，被认为能够减少衰竭心脏的应变。Entresto结合了诺华高血压药物代文(Diovan，通用名：valsartan，缬沙坦)和sacubitril，后者是一种脑啡肽酶抑制剂，可阻断威胁负责降血压的2种多肽的作用机制，valsartan则是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。

        Entresto自2015年7月起被批准治疗HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院风险，是HFrEF的首选和基本治疗药物。Entresto以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，被认为是过去20多年来心衰治疗领域的一个伟大突破，该药也是首个在临床研究中疗效显著超越标准治疗药物依那普利的药物，能显著降低心血管死亡和心衰住院，而且表现出了更高的安全性，是过去十多年来心脏病学领域最重要的进展之一。

        在中国市场，Entresto(诺欣妥)已于2017年7月获批，用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的风险。

        在2020年，Entresto的全球销售额达到了24.97亿美元，较2019年增长幅度44.7%，该药已成为推动诺华销售增长的一款重要产品。该公司对Entresto的期望是年销售峰值50亿美元。